加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，GPNMB蛋白是心脏病发作后心脏愈合过程中的关键调节因子。
研究人员利用动物模型表明，GPNMB是一种由骨髓来源的免疫细胞巨噬细胞分泌的蛋白质，它与受体GPR39结合，促进心脏修复。这一发现为心脏的自我修复能力提供了一个新的视角，并可能导致改善心脏健康和预防心力衰竭的创新疗法。
背景
在美国，每40秒就会发生一次心脏病发作，这是导致心力衰竭的主要原因。这些事件会损害心脏，削弱其泵血能力并造成疤痕。最初，疤痕组织的形成是为了稳定心脏的结构，但它会无限期地存在，给剩余的肌肉施加压力，最终导致心力衰竭。
先前的研究表明，GPNMB（糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B）与心力衰竭结局密切相关。然而，目前尚不清楚低水平的GPNMB是否直接导致心脏病发作后的心力衰竭。确定GPNMB是否发挥因果作用，而不仅仅是作为一种生物标志物，对于确定其作为潜在的治疗靶点至关重要。
方法
研究人员首先证明GPNMB是由骨髓中的炎症细胞产生的，而不是由心脏本身产生的。心脏病发作后，这些巨噬细胞迁移到心脏受损区域，在那里表达GPNMB。
利用小鼠模型，研究小组进行了骨髓移植和基因敲除，以使GPNMB基因失活。他们观察到，缺乏GPNMB的小鼠在心脏病发作后的结果明显更差，包括心脏破裂的风险更高——心脏衰竭患者也会出现致命的结果。相反，具有正常GPNMB表达和额外循环GPNMB的小鼠具有更好的心脏功能和减少疤痕。在模拟心脏病发作四周后，67%的gpnmb缺陷小鼠表现出严重的纤维化（疤痕），而对照组只有8%。
影响
研究人员确定GPR39是GPNMB的结合伙伴。以前被认为是孤儿受体，GPR39在与GPNMB结合时触发信号级联，从而减少疤痕并促进组织再生。
心力衰竭是心血管疾病的一个严重阶段，全世界约三分之一的死亡是由心力衰竭造成的。尽管它很流行，但目前还没有任何治疗方法可以提高心脏病发作后心脏的愈合能力。本研究提示，以GPNMB为治疗剂，以GPR39为靶点，可减少瘢痕形成，改善心功能，预防心力衰竭。
此外，这项研究可以扩展到心脏健康以外的领域。由于GPNMB在多种组织中表达，未来的研究将探讨其在修复其他受缺血性损伤的器官（包括肾和脑）中的作用。
